Я вспоминаю  жуткие кадры телевизионной хроники конца декабря 1989 года. Военный трибунал и расстрел четы Чаушеску. Большой друг советского народа, верный ленинец и выдающийся лидер социалистической Румынии был обвинен сразу по четырем статьям. По словам обвинителя, Чаушеску не только лишал людей тепла, электричества и пищи, он тиранил душу румынского народа.

После гибели супругов Чаушеску были обнародованы многие прежде тщательно скрываемые руководством социалистической Румынии факты.  Так стало известно о чудовищной эпидемии СПИДа среди детей в этой стране.

Джеймс Педжет родился в 1814 в Грейт-Ярмуте, графство Норфолк, Англия, в большой семье Сэмюэля Педжета и Сары Элизабет Толвер. Его деятельный отец был пивоваром, судовладельцем, владельцем лавки, а иногда избирался и мэром. Джеймс был 12 из 18 детей. Ко времени окончания базового курса школы отец Педжета обанкротился и поэтому проторенный старшими братьями путь качественного образования в прославленной лондонской школе Чартерхаус и Кембридже оказался недоступным. 

Первоначально Джеймс должен был поступить на флот, но его родители сделали иной выбор. В 1830 были подписаны документы, обязывающие Педжета в течение 5 лет обучаться у мистера Чарльза Костертона, врача общей практики из Грейт-Ярмута, чтобы научиться «искусству и тайне хирурга и аптекаря». Длительное пребывание в Грейт-Ярмуте дало ему возможность изучать ботанику в его окрестностях, а в 20 лет вместе со своим старшим братом опубликовать книгу о естественной истории Ярмута.

К этому возрасту у него не было образования ни государственной школы, ни образования Кембриджского университета, он не знал ни латыни, ни греческого, что являлось признаком образованного человека того времени. Впрочем, как показали дальнейшие события, это не было таким уж большим препятствием для его профессионального роста. Кроме того, он всю свою жизнь сохранял свой региональный акцент и никогда не стремился его исправить. 

Пигментная ксеродерма представляет собой редкую генетическую патологию с аутосомно-рецессивным типом наследования. При пигментной ксеродерме нарушен процесс репарации повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетовыми лучами дневного света: у больных пигментной ксеродермой чувствительность к ультрафиолетовым лучам повышена в 1000 раз по сравнению с обычной популяцией. 

Выделяют несколько подтипов заболевания (A, B, C, D, E, F, G и V) в зависимости от мутации в одном из комплементирующих генов эксцизионной репарации, регулирующих сигнальные пути, направленные на восстановление ДНК (эксцизия нуклеотидов). 7 из указанных генов кодируют хеликазы XPA-XPG, которые участвуют в процессе эксцизии нуклеотидов. Кроме того, существует еще так называемый вариант XP, обусловленный мутацией в гене ДНК полимеразы ETA. 

Физиологические процессы, происходящие в волосяном фолликуле, обусловлены влиянием нескольких сигнальных путей, которые в конечном итоге регулируют состояние покоя, пролиферации и дифференцировки стволовых клеток. До конца эти сигнальные пути все еще не изучены: это сложные и довольно запутанные механизмы... 

На настоящий момент к основным «трихологическим» сигнальным путям относятся Wnt, BMP и FGF18.

В масштабах организма человека сигнальный путь Wnt регулирует эмбриогенез, процесс клеточной дифференцировки, а также развитие злокачественных опухолей; сигнальный путь BMPs, или сигнальный путь костных морфогенетических белков, представляет собой группу факторов роста, регулирующих формирование ряда тканей организма; сигнальный путь FGF18, или сигнальный путь факторов роста фибробластов, является одним из важнейших путей, регулирующих нормальное развитие организма человека.

Мезенхимальная ниша волосяного фолликула состоит в первую очередь из группы плотно расположенных дермальных фибробластов, получившей название волосяной сосочек. Происхождение волосяного сосочка, его размер, особенности взаимодействия с эпителиальными клетками в значительной степени определяют его физиологию, возможность  регенерации, способность давать начало росту различного типа волос.

Предполагается, что клетки волосяного сосочка в области волосистой части головы берут свое начало из нервного гребня, в то время как их происхождение на других участках кожного покрова до конца не выяснено. Мезенхимальная ниша необходима для процеса роста волоса, но не для поддержания жизнедеятельности эпителиальных клеток волосяного фолликула в фазе покоя. 

Несколько лет тому назад я зачем-то сотворил себе кумира. И вот этот кумир привел меня на бельгийское побережье Северного моря. Чего греха таить, по прошествии времени эти места продолжают действовать на меня магически. Я часто вспоминаю о них с надеждой на скорое возвращение.

Без сомнения, побережье Бельгии – это стихия. Сильные ветры, приливы/отливы, мятущиеся облака. Побережье Бельгии -- это романтика. Мерцающие в ночи огни маяков по ту сторону Ла-Манша, отдыхающие  всех возрастов, строящие на пляжах замки из песка и окружающие их вереницей каналов, захватывающие фейерверки над морем.

Один из символов бельгийского побережья – приморский трамвай, маршрут номер 0. Самая длинная трамвайная линия в мире протяженностью 67 километров. Вагоны курсируют между Де Панне, что рядом с французской границей, и городком Кнокке, лежащем на другом конце Бельгии у пограничной линии с Нидерландами.

В предыдущем материале рассматривалась болезнь острова Меледа – вариант ладонно-подошвенной кератодермии с тяжелым, неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к инвалидизации больных. Некоторое время назад ее «более спокойной сестрой-близнецом» считалась кератодермия Нагашимы.

Однако постепенно было обнаружено, что эти два заболевания обусловлены мутациями в разных генах. Кератодермия Нагашимы, как видно из названия, встречается наиболее часто среди японцев и китайцев.

Ранее в России и других европейских странах больные этой болезнью не встречались, однако, в последнее время по понятным причинам кератодермия Нагашимы постепенно и медленно, но расширяет свою географию.

Как говорилось в предыдущих материалах, волосяной фолликул – это кладезь стволовых клеток, которые ведут себя по-разному в зависимости от окружающей их среды и получаемых от нее сигналов. 

Область перешейка представляет собой эпителиальную зону, которая расположена между выпячиванием волосяного фолликула и основанием сальной железы. Клетки перешейка экспрессируют Krt15 и CD34, а также высокий уровень Gli1 (ассоциированный с глиомой онкоген), MTS24 (клеточный макер фолликулярных кератиноцитов) и Lgr6 (рецептор-6, ассоциированный с протеином G)

С рецептором 6 связаны также другие рецепторы, в частности, LGR4 и LGR5, и они вместе являются медиаторами сигнального пути Wnt, то есть внутриклеточного пути, который регулирует эмбриогенез, дифференцировку клеток, а также развитие злокачественных опухолей. 

Болезнь острова Меледа, или трансгредиентный ладонно-подошвенный кератоз Сименса, была впервые описана в 1826 году на острове Меледа, расположенного в Адриатическом море. Заболевание является редкой разновидностью ладонно-подошвенной кератодермии с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Характеризуется симметричным гиперкератозом ладоней и подошв, имеющим желто-коричневый цвет с возвышающимися эритематозными краями.  Гиперкератоз распространяется также и на тыльную поверхность кистей и стоп, покрывая их по типу перчаток и носков. Существует с рождения или проявляется в первые годы жизни. Как правило, уже к четырехлетнему возрасту развиваются плотные гиперкератотические очаги.

Кроме гиперкератоза, характерен гипергидроз ладоней и подошв, присоединение вторичной бактериальной инфекции, приводящей к появлению неприятного запаха. Часто на ногтях определяются линии Бо, развивается подногтевой гиперкератоз, койлонихия, онихолизис и онихогрифоз. Заболевание неуклонно прогрессирует, о чем свидетельствует появление контрактур, стягивающих тяжей вокруг пальцев с дальнейшей их самоампутацией.

Регенерация стволовых клеток, их рост и дифференцировка в пределах тканей определяется взаимодействиями между стволовыми клетками и окружающей средой, в которой они «живут» и функционируют. А «живут» и функционируют эти стволовые клетки в четко определенной с топографической и молекулярной точки зрения зоне в каждом отдельно взятом органе.

Эта зона, хранящая стволовые клетки и другие клеточные популяции и внеклеточные компоненты, а также обеспечивающая молекулярные сигналы между ними, получила название ниша.  

Волосы, ногти, сальные и потовые железы имеют четко отграниченные ниши, которые необходимы для поддержания регенерации и функции каждого из названных придатков кожи. 

Как же взаимодействуют между собой элементы ниши, в частности, ниши волосяного фолликула?