Alopecia areata характеризуется потерей волос, обусловленной аутоиммунными механизмами. Ей страдает 0,1% населения, риск развития алопеции в течение жизни составляет 1,7%. Кортикостероиды являются основными препаратами лечения alopecia areata.
Однако недавно проведенный анализ базы данных Cochrane показал, что доказательных данных о длительном применении кортикостероидов при алопеции недостаточно. Не было обнаружено проспективных исследований применения наружных кортикостероидов у детей с алопецией. В совместном канадско-ирландском исследовании оценивалась эффективность применения кортикостероидов высокой и низкой активности при лечении алопеции у детей.
В одноцентровом рандомизированном исследовании участвовало 42 ребенка в возрасте от 2 до 16 лет, страдающих alopecia areata. Площадь поражения волосистой части головы у них составляла не менее 10%. Дети наблюдались амбулаторно в течение 24 недель. Первая группа детей применяла 0,05% крем клобетазола пропионата (кортикостероид 1-ой группы), вторая группа детей – 1% крем гидрокортизона (7-я группа). Пациенты наносили крем тонким слоем дважды в день на участки потери волос. Лечение было циклическим: крем наносили 6 недель, делали перерыв на 6 недель, затем снова 6 недель наносили крем.
Основным конечным показателем считалось изменение площади потери волос на волосистой части головы через 24 недели от начала лечения. Дети проходили осмотр на 6, 12, 18 и 24 неделях. Через 6 недель в первой группе отмечено более значительное сокращение площади потери волос (р<0,001) по сравнению со второй группой. У одного пациента развилась атрофия кожи, которая самостоятельно разрешилась через 6 недель.
Между группами не было выявлено различий в уровне кортизола мочи в начале и конце исследования. 0,05% крем клобетазола пропионата эффективен и безопасен при лечении очаговой alopecia areata у детей, и может являться препаратом первого выбора.
В США проведено ретроспективное исследование 385 случаев меланомы, диагностированных патоморфологически с 2003 по 2011 гг.
Большинство образований (71,7%) клинически были диагностированы как меланоцитарные. Средняя толщина опухоли составила 0,62 мм. В 28,3% меланома не была диагностирована клинически и расценивалась как базально-клеточный рак кожи или себорейный кератоз. Средняя толщина опухоли при этом составила 1,64 мм. Наиболее часто применялась бритвенная биопсия кожи (79,5%). По сравнению с поверхностными меланомами, толстые опухоли диагностируются труднее, что приводит к выбору неадекватного метода биопсии.
Врачам необходимо помнить и подобной мимикрии, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития меланомы.
Агентством по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) одобрило новый наружный противогрибковый препарат азолового ряда – крем 1% луликоназола (Лузу, Valeant Pharmaceuticals).
Показаниями к применению крема являются микозы гладкой кожи, вызванные Trichophyton rubrum and Epidermophyton floccosum у лиц старше 18 лет. Это первый антимикотик, который назначается в течение 1 недели при микозах гладкой кожи и крупных складок, тогда как другие препараты рекомендуется применять в течение 2 недель. При микозах стоп крем применяется в течение 2 недель 1 раз в сутки.
Препарат был одобрен на основании данных 3-х исследований с участием 679 взрослых пациентов с микозами стоп (2 исследования) и крупных складок (1 исследование). При применении луликоназола у больных с микозом стоп за основной конечный показатель было принято полное клиническое и лабораторной излечение к 4-ой неделе после лечения. В первом исследовании полное излечение отмечено у 26% пациентов, наносивших крем с луликоназолом в течение 2 недель, и у 2% пациентов, применявших основу препарата (группа контроля). Во втором исследовании полное излечение было отмечено у 14% и 3% пациентов, соответственно. В третьем исследовании при лечении микозов крупных складок основным конечным показателем являлось полное клиническое и лабораторное излечение через 3 недели после лечения. Через 1 неделю после начала терапии полное излечение отмечено у 21% больных, наносивших крем с луликоназолом, и у 4%, наносивших только основу крема.
Наиболее частым побочным эффектом во время лечения была местная аллергическая реакция, наблюдавшаяся менее чем у 1% пациентов как в основной, так и в контрольной группах.
Риск развития расстройств аутического спектра у детей, чьи матери страдают системной красной волчанкой (СКВ), выше в два раза. Такие данные получены в ходе контролируемого исследования, результаты которого доложены на ежегодной встрече Американской Коллегии Ревматологии.
Несмотря на высокий относительный риск, абсолютный риск развития аутизма у таких детей низкий, менее 1 на 50 человек. Исследование показало, что риск не обусловлен воздействием на плод лекарственных препаратов во время беременности, включая антималярийные и иммуносупрессивные, кортикостероиды и антидепрессанты. Больше вероятности, что развитие аутизма обусловлено воздействием на плод антинуклеарных или антифосфолипидных антител, ассоциированных с СКВ. У детей, рожденных от матерей с СКВ, также выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Это, напротив, связано с приемом матерью лекарственных препаратов во время беременности, особенно антидепрессантов и, возможно, иммуносупрессивной терапией.
Проведен анализ самой большой базы данных о детях, рожденных от матерей с СКВ (Offspring of Systemic Lupus Erythematosus Mothers Registry, OSLER). В исследование были включены 509 женщин, у которых после постановки диагноза СКВ родилось 719 детей. В контрольную группу вошли 5824 женщин, сопоставимых по возрасту, и их 8493 ребенка. Средний возраст женщин - 30,3 года. Средний срок наблюдения за детьми - 9,1 год.
Расстройства аутического спектра диагностированы у 1,4% детей, матери которых болели СКВ, в контрольной группе – только у 0,6% детей. Средний возраст постановки диагноза аутизма составил 3,8 года и 5,7 лет, соответственно. У женщин с СКВ на момент родов чаще выявлялись гипертоническая болезнь, бронхиальная астма и диабет, по сравнению с группой контроля. У них чаще были акушерские осложнения: преждевременные роды, рождение плода с низкой массой тела, диабет беременных. При многомерном анализе с учетом этих показателей, материнская СКВ независимо ассоциирована с повышением риска развития расстройств аутического спектра у детей в 2,3 раза. Полная информация о приеме лекарственных препаратов была доступна лишь у 20% матерей с СКВ, кроме того не было информации об уровне антител у матери.
В исследованиях с использованием животной модели было показано, что специфические для СКВ антитела, включая антитела к NMDA-рецепторам и антифосфолипидные антитела, интерлейкин-6 и др., нарушают развитие мозга плода и вызывают поведенческие расстройства у мышей. По данным французского исследования, у 3 из 36 детей, рожденных от матерей с антифосфолипидным синдромом, диагностированы расстройства аутического спектра. Однако в этом маленьком исследовании не было контрольной группы.
При анализе базы данных OSLER СДВГ диагностирован у 9,9% детей от матерей с СКВ, и у 6,1% детей в контрольной группе. В основной группе СДВГ диагностировался в более позднем возрасте -12,5 лет, в контрольной - в 7,8 лет. По данным мультивариантного анализа воздействия препаратов во время беременности, ассоциация СДВГ у детей с СКВ у матери была не значимой. Однако прием антидепрессантов во время беременности, не зависимо от наличия СКВ у матери, в 3,7 раз увеличивал риск развития СДВГ у детей. Так как очень небольшое количество женщин, участвовавших в исследовании, принимали антидепрессанты, ученые решили продолжить работу в этом направлении.
Теперь пациентам не нужно будет посещать медицинские центры, больницы или отделения лабораторной диагностики, чтобы сдать кровь на анализ. В сентябре после 10 лет работы Элизабет Холмс представила свою компанию - Theranos, Inc.,которая может стать аналогом Apple в области здравоохранения.
Саму 29-летнюю Элизабет Холмс сравнивают со Стивом Джобсом (она также часто носит черную водолазку). Свою компанию она основала в 19 лет после того, как, не окончив, бросила Стенфордский университет. Революционная технология, автором которой она является, заключается в том, что для анализа требуется микроскопическая капля крови, сам анализ проводится быстрее, точенее и дешевле стандартных лабораторных анализов. Забор капиллярной крови осуществляется из кончика пальца после стимуляции кровотока путем прогрева с помощью элемента, похожего на нагреватель в карманах горнолыжных курток. Полученную кровь, объемом с дождевую каплю, помещают в «нанотейнер», который отправляют в специальный анализатор. Результаты отправляют врачу или пациенту по электронной почте.
Даже результаты иммунологических анализов или показатели метаболизма пациент получает к тому времени, как успевает добраться до дома. Кроме того, компания стремится сделать пункты лабораторной диагностики максимально доступными, «в пяти милях от дома любого американца». Планируется разметить их в аптечных пунктах сначала в Калифорнии, а затем по всей стране.
На основании результатов лабораторных анализов ставится 7-8 диагнозов из 10, в США ежегодно проводится 6,8 биллионов лабораторных анализов. Однако сейчас пациентам и врачам приходится ждать дни и даже недели для получения решающих результатов. Только 62% из сданных анализов имеют информативный результат. Компания Theranos предлагает получить результаты в течение нескольких часов.
Другой недостаток современной лабораторной диагностики, которые Е.Холмс удалось исправить, – забор венозной крови. Это особенно критично для пожилых пациентов из-за спавшихся вен или у детей, которые боятся игл. Еще один пункт – точность диагностики. По данным журнала Clinical Chemistry в 2002 году ошибочными были результаты одного на 35-50 анализов из проверенных 8300. Образца одной пробы крови, направленные в разные лаборатории, будут иметь разные заключения. Процесс анализа у компании Theranos автоматизирован, стандартизован и исключает человеческий фактор, что минимизирует ошибку до 10%, тогда как в существующих лабораториях она достигает 60%.
Революционные технологии позволят диагностировать заболевания на ранних стадиях. Врачи смогут анализировать данные «во времени» - видеть изменения, что сейчас невозможно. В последние несколько лет компания Theranos получила несколько патентов на портативные диагностические системы. Одно из них - диагностический прибор, который контактирует с телом при помощи силиконовых микроигл «толщиной с человеческий волос».
В настоящее время врачи-дерматологи и пациенты ожидают появления новых препаратов. Однако все системные препараты для лечения тяжелых форм псориаза находятся во II или III фазах клинических исследований.
Большие надежды возлагаются на инъекционные биологические препараты и пероральные препараты малых молекул. Среди них три ингибитора интерлейкина-17: секукинумаб компании Novartis, бродалумаб компании Amgen, иксекизумаб компании Eli Lilly. Компания Celgene разработала пероральный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (PDE-4) – апремиласт, Merck и Janssen Biotech – ингибиторы интерлейкина-23 MK-3222 и CNTO 1959.
Однако по данным 2009 года 84% больных псориазом лечатся наружными препаратами. Последнее европейское исследование с участием 2151 пациентов с псориазом и врачей-дерматологов вывило, что только 45% больных довольны результатами наружного лечения, и 35% дерматологов считает результаты наружной терапии удовлетворительными.
На ежегодном конгрессе Европейской Академии дерматологии и венерологии были представлены два новых наружных препарата: тофацетиниб компании Pfizer и AN2728 компании Anacor. Тофацетиниб – небольшая молекула – ингибитор Янус-киназы. В разработке находятся две его формы: для наружного и перорального применения. AN2728 является борсодержащей молекулой, которая ингибирует PDE-4.
На ежегодном конгрессе Европейской Академии дерматологии и венерологии сообщалось о новом топическом препарате (CT327), эффективном при хроническом зуде. В настоящее время завершена IIb фаза исследования его эффективности у больных псориазом. Новый препарат может применяться не только при псориазе, но при хроническом зуде любого генеза. Он не вызывает местных аллергических реакций и не абсорбируется. Механизм действия CT327 направлен на сенсорные нейроны, играющие основную роль в патогенезе зуда. Он является ингибитором тирозинкиназы - высоко аффинного рецептора фактора роста нервов (nerve growth factor).
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании участвовало 160 пациентов с псориазом легкой или средней тяжести с вовлечением ≤ 10% поверхности кожи. Они наносили препарат CT327 в концентрациях 0,05%, 0,1%, 0,5% или только основу препарата дважды в день на протяжении 8 недель. Препарат не наносили в области лица или волосистой части головы. Безопасность препарата оценивали у всех 160 больных.
Эффективность удалось оценить только у 108 больных с зудом средней выраженности (40 мм и более по 100 мм визуальной аналоговой шкале, VAS). Первоначально выраженность зуда составляла 65,2 мм по VAS, после лечения он уменьшился до 37,1 мм в группе, наносившей CT327 в концентрации 0,05%, до 31,5 мм – при концентрации 0,1%, до 36,4 мм – при концентрации 0,5%, до 16,1 мм – в группе, наносившей только основу препарата. Снижение на 20 мм оценивалось как клинически значимое.
Через 4 недели после прекращения лечения, показатели зуда возвратились к прежним значениям. У 108 пациентов первоначально тяжесть псориаза составляла в среднем 9,3 балла по индексу PASI (не включая область лица и волосистой части головы). Через 8 недель после начала лечения у больных, применявших CT327 в концентрациях 0,05%, 0,1% и 0,5% индекс PASI снизился на 46%, 36% и 37%, соответственно. В группе, применявшей основу препарата, индекса снизился на 17%. Не отмечалось корреляции между первоначальной тяжестью псориаза по индексу PASI и выраженностью зуда.
Можно предположить, что уменьшение зуда средствами, подавляющими воспалительный компонент псориаза, – не самый оптимальный подход. Эффективнее воздействовать на сенсорные нейроны, участвующие в формировании зуда.
Число приобретенных невусов, особенно атипичных, у детей с семейным анамнезом меланомы является прогностическим признаком развития меланомы.
К такому выводу пришли голландские ученые при изучении медицинскиех данных за 20-ти летний период и фотографий 133 детей с семейным анамнезом меланомы. У 15 из этих детей во взрослом возрасте развилась одна или более меланом. Наиболее молодому их них было 26 лет, один пациент умер от меланомы в возрасте 38 лет.
Установлено, что общее число приобретенных меланоцитарных невусов является прогностическим признаком меланомы (отношение рисков 1,02; р=0,04). При наличии атипичных невусов риск меланомы выше (отношение рисков 1,21; р=0,03), особенно при их локализации на ягодицах (отношение рисков 14,00; р=0,001). На основании анализа ДНК пациентов разделили на две группы: в первой - риск мутации в гене ингибитора циклин зависимой киназы 2А ≥ 50%, во второй - риск ≤25%. У пациентов первой группы выявлена связь числа невусов с риском развития меланомы, тогда как во второй группе связь не была значима. Через 20 лет после сбора медицинской информации у 40 пациентов еще раз подсчитали число невусов.
Оказывается, что во взрослом возрасте риск развития меланомы не зависит от общего числа невусов. Однако число невусов на ногах и ягодицах связано с повышенным риском развития меланомы. Также установлена обратная зависимость между числом невусов на верхней половине тела и риском меланомы.
Устекинумаб – человеческие моноклональные антитела, обладающие сродством к субъединице р40 интерлейкинов 12 и 23. Он одобрен в США для применения у взрослых (>18 лет) больных с тяжелым или средней тяжести псориазом,которым требуется фототерапия или системное лечение.
В I фазе 2-го исследования устекинумаба показано улучшение как псориаза, так и псориатического артрита.
В медицинском колледже им. Альберта Энштейна (Нью-Йорк, США) описано 4 случая обострения или дебюта ранее скрытого псориатического артрита у больных, получающих монотерапию устекинумабом по поводу вульгарного псориаза. Во всех случаях отмечалось значительное улучшение кожного статуса на фоне ухудшения псориатического артрита.
По версии Американской Академии дерматологии, следующие медицинские процедуры, диагностические методы или назначения не рекомендуется применять в клинической практике. Все рекомендации основаны на научных доказательствах и подтверждены советом по научным исследованиям и советом директоров Академии:
1. Не назначайте противогрибковые препараты при подозрении на онихомикоз без лабораторного его подтверждения, так как у 50% больных с поражением ногтей онихомикоз отсутствует.
2. Не производите биопсию сторожевых лимфотических узлов или другие диагностические манипуляции при обнаружении меланомы на ранних стадиях, так как это не увеличивает выживаемость. По данным Американской Академии дерматологии, пятилетняя выживаемость при этом типе меланомы составляет 97%, и риск метастазирования очень низок.
3. Не применяйте операцию по Mohs при неосложненном немеланоцитарном раке кожи, при размере опухоли до 1 см в диаметре на туловище или конечностях, так как в этом случае риски операции превосходят ее преимущества.
4. Не назначайте системные антибиотики при атопическом дерматите при отсутствии клинических признаков инфекции. Доказано, что антибиотики не уменьшают тяжести и клинических проявлений атопического дерматита, не осложненного инфекцией.
5. Не назначайте топические антибиотики при лечении чистых хирургических ран. Это не снижает риск присоединения инфекции, также как при использовании мазей без антибиотиков или вообще без них. Эти рекомендации относятся только к хирургическим ранам, но не к инфицированным бытовым травмам.