Представляет собой редкий наследственный синдром. В основе его развития лежат биаллельные мутации герменативной линии одного из генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.

Имеются данные о том, что впервые о синдроме дефицита спаренных нуклеотидов упоминалось в работах J. Turcot в 1959 году.

Хотя некоторые авторы указывают на то, что впервые в 1999 году были описаны два клинических случая, когда одновременно наблюдались опухоли системы кроветворения, а также признаки, характерные для нейрофиброматоза 1 типа.

Вышеуказанные мутации приводят к утрате мехазмов репарации ДНК вследствие потери аллеля дикого типа. Это приводит к развитию синдрома Линча, наследуемого аутосомно-доминантно.

В результате значительно возрастает риск развития злокачественных опухолей. Спектр опухолей весьма широк, он включает в том числе опухоли системы кроветворения, головного мозга, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, яичников. Нередко имеют место кровнородственные браки.

Обычно злокачественные опухоли развиваются на четвертом десятилетии жизни.

Одновременно с опухолями внутренних органов имеют место многочисленные гиперпигментированные и гипопигментированные участки кожи, нейрофибромы,  пиломатриксомы.

Критериями для проведения диагностики на предмет наличия синдрома дефицита репарации спаренных нуклеотидов являются, при сочетании с вышеуказанными дерматологическими признаками, являются:

Наличие одной злокачественной опухоли. Если опухолей больше, то следует высчитывать баллы:

1. Карцинома из спектра синдрома Лиша, развившаяся  в возрасте менее 25 лет – 3 балла
2. Множественные аденомы ЖКТ в возрасте моложе 25 лет и отсутствие мутаций в APC/MUTYH или единичная аденома с тяжелой дисплазией в возрасте моложе 25 лет – 3 балла
3. Глиома 3 или 4 по классификации ВОЗ в возрасте моложе 25 лет – 2 балла
4. Любая злокачественная опухоль, появившаяся до 18 лет – 1 балл

Дополнительные признаки синдрома. Если имеет место более одного из нижеперечисленных, то следует высчитывать баллы:

1. Клинические признаки нейрофиброматоза 1 типа и/или 2 или больше гиперпигментированного и/или гипопигментированного пятна больше 1 см в диаметре – 2 балла
2. Наличие синдрома Лиша у родственников 1 или 2 степени родства – 2 балла
3. Колоректальный рак, рак эндометрия, мочевыделительной системы, почек, желчевыводящих путей, желудка – 1 балл
4. Наличие рака вышеперечисленных органов у брата или сестры, а также высоко дифференцированной глиомы – 2 балла
5. Наличие злокачественной опухоли любой локализации у брата или сестры, которая развилась в детском возрасте  - 1 балл
6. Наличие множественных пиломатриксом – 2 балла, единичной пиломатриксомы – 1 балл
7. Обнаружение агенезии мозолистого тела или неятрогенной каверномы – 1 балл
8. Недостаточность IgG2/4 и/или IgA – 1 балл
9. Наличие кровнородственного брака – 1 балл

Подозрение на наличие синдрома дефицита репарации спаренных нуклеотидов должно возникнуть при наличии минимум 3 баллов.

В этом случае необходимо проведеничя анализа на микросателлитную нестабильность и\или иммуногистохимии на 4 MMR протеины.