На сегодняшний день единственным эффективным методом лечения врожденой эритропоэтической порфирии является трансплантация: костного мозга или гематопоэтических стволовых клеток.

Это сопряжено с высоким риском осложнений,  в том числе с летальным исходом. При успешном же проведении вмешательства у больных отмечается значительное снижение уровня порфиринов вплоть до его нормализации. 

Пациенты, которым по тем или иным причинам не может быть проведена трансплантация, должны избегать инсоляции, обычного дневного света и света флуоресцентных ламп. 

Следует помнить, что использование солнцезащитных средств, содержащих цинк или титан, не исключает необходимости избегать инсоляции и дневного света. 

Болезнь Гюнтера, или врожденная эритропоэтическая порфирия – наиболее тяжело протекающая из известных  эритропоэтических порфирий.

В основе развития заболевания лежит биаллельная мутация в гене, кодирующем уропорфириноген-III-синтазу. Локализация патологического гена – 10q25.2-q26.3.

Наиболее часто отмечаются миссенс мутации, встречаются мутации с потерей функции, сайта сплайсинга, редко - нонсенс-мутации. Имеются также относительно недавние сведения о Х-сцепленной мутации в гене GATA1 (JD Phillips et al.), что приводит к развитию заболевания у лиц мужского пола.

В связи с тем, что у некоторых больных, имеющих клиническую картину болезни Гюнтера, вышеуказанных мутаций выявлено не было, то Di Pierro E. et al. предположили наличие также мутаций и в других генах.  

Годом раньше швейцарский дерматолог Peter Itin описал крайне редко встречающееся состояние, которому дал название «болезнь отсроченной иммиграции», или адерматоглифия, то есть полное отсутствие кожного рисунка на ладонях и подошвах.

Почему эти проявления получили название «болезнь отсроченной иммиграции»? Ответ прост: эти люди не имели возможности покинуть страну проживания. 

Как уже говорилось в предыдущих публикациях, мутации в генах RHOH, MST1, CORO1A и ECM1.6–10 приводят к развитию неклассической верруциформной эпидермодисплазии.

При схожести клинических и гистологических признаков, при неклассической форме заболевания отмечается значительно большая восприимчивость к вирусу папилломы человека, чем при классической.

Этот факт объясняется недостаточностью функции гена RHOH в лейкоцитах и Т-клетках.

Кроме того, мутация в гене MST1 приводит к нарушению выживаемости Т-клеток и миграции CD8+ лимфоцитов в лимфоидные органы вследствие уменьшения экспрессии CCR7 и CD62L.

Термин «приобретенная верруциформная эпидермодисплазия» был впервые предложен в 2009 году для описания дерматологических изменений у пациентов со вторичными нарушениями системы иммунитета.

Хотя первые подобные проявления были отмечены несколько десятилетий назад у больных, находящихся на иммунодепрессантах после трансплантации органов.

Как говорилось ранее, клинические проявления наследственной и приобретенной форм заболевания сходны. 

Для того, чтобы классифицировать клиническую картину как приобретенную верруциформную эпидермальную дисплазию, необходимо наличие экзогенного этиологического  фактора.

В этом случае может помочь хронологический анализ событий, лежащих в основе клинических проявлений.

Эпидермодисплазия верруциформная была впервые описана в 1922 году Lewandovsky и Lutz, а генетическая природа заболевания была обнаружена только через 80 лет.

В основе  в большинстве случаев лежат мутации нонсенс, мутации  единичных нуклеотидов, а также мутации сайта сплайсинга в генах EVER1/TMC6 и EVER2/TMC8. От нормальной функции последних зависит выработка CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, а также адекватный  уровень естественных киллеров.

Поэтому при верруциформной эпидермальной дисплазии предполагается роль нарушений иммунного ответа против папилломавирусов с различным генотипом. Было показано, что у пациентов, имеющих мутации в гене EVERО, имеют место также и нарушения клеточно-опосредованного иммунитета.

Известно, что частыми осложнениями пигментной ксеродермы являются злокачественные новообразования на коже открытых участков тела. Эти новообразования, как правило, множественные.

Новые кожные опухоли образуются с высокой скоростью и трудно поддаются лечению. 

Прежде всего, необходимо помнить в важности ранней диагностики заболевания, строгого противопроказания инсоляции и других источников ультрафиолетового излучения. На улице нельзя находиться без соответствующей защиты, даже в пасмурные дни.

При малейшем  подозрении на пигментную ксеродерму необходимо избегать солнца и других источников уф излучения до подтверждения или опровержения диагноза. Обязателен прием витамина Д. 

Для профилактики злокачественных новообразований рекомендованы изотретиноин и ацитретин. Однако, учитывая их токсичность, эти препараты следует назначать только больным, у которых быстро развиваются множественные опухоли кожи.

Как известно, при пигментной ксеродерме, редком генодерматозе с аутосомно-рецессивным (в большинстсе случаев) типом наследования, имеет место дефект репарации ДНК, поврежденной солнечной радиацией. 

В основе развития пигментной ксеродермы лежат мутации в генах XPA, ERCC3/XPB, XPC, ERCC2/XPD, DDB2/XPE, ERCC4/XPF/FANQ и ERCC5/XPG или же в гене POLH/HPV, который кодирует обратную транскриптазу.

При большинстве синдромов, обусловленных нарушениями репарации ДНК, клинические дерматологические признаки  и злокачественные новообразования кожи развиваются уже в детском возрасте, а у 25% больных наблюдаются прогрессирующие дегенеративные неврологические изменения.

При пигментной ксеродерме имеет место выраженное повышенние частоты развития злокачественных новообразований кожи, таких как базальноклеточный и плоскоклеточный рак, ангио- и фибросаркома, меланома (риск, в 10 000 превышающий таковой в обычной популяции), а также преждевременное старение, нейросенсорная глухота и ускоренная утрата нейронов. 

Впервые о так называемом спинальном нейрофиброматозе упоминали Noman и Harold в 1976 году. 

Спинальный нейрофиброматоз относится к спектру проявлений нейрофиброматоза 1 типа.   

Ген нейрофиброматоза имеет большую длину, с чем, по мнению A.I. McClatchey, и связана высокая частота мутаций в нем. Последняя составляет 1/10 000, то есть она является самой высокой среди всех известных генов организма человека (Tadini et al., 2014). 

Считается, что частота сплайс и миссенс мутаций при спинальном нейрофироматозе выше, чем при классической его форме.

Лейомиома множественная представляет собой доброкачественную опухоль гладкомышечной ткани с возможным аутосомно-доминантным типом наследования. В основе развития заболевания лежит гетерозиготная мутация герменативной линии в гене, кодирующем фумарат-гидратазу и являющимся онкосупрессором.

Наиболее часто встречается лейомиома из мышц,  поднимающих волос. Реже - ангиолейомиома и генитальная лейомиома. У пациентов, страдающих множественной лейомиомой, повышен риск развития злокачественных опухолей, в первую очередь  рак почек (примерно 15% случаев). На момент диагноза у 50% больных уже выявляются метастазы.

Клинически лейомиомы из мышц, поднимающих волос,   представляет собой мелкие, плотные, слегка возвышающиеся опухолевидные овальные образования, цвета нормальной кожи, желтовато- или красновато-коричневые, синюшные.

Располагаются в основном на разгибательных поверхностях конечностей и ягодицах  сгруппированно или линейно, иногда унилатерально. Характерна болезненность лейомиом при пальпации, воздействиях внешней среды (изменение температуры), психических напряжениях или самопроизвольно.