Синдром Нунан представляет собой редкую наследственную патологию. В основе развития заболевания лежит повышение активности митоген-активируемой протеинкиназы, то есть группы многофункциональных внутриклеточных сигнальных путей, которые содержат одну из митоген-активируемых протеинкиназ и осуществляют контроль процесса генной транскрипции, метаболизм, размножение клеток, их апоптоз и т.д.

В связи с тем, что эти сигнальные пути имеются во многих клетках организма человека, отвечая в том числе за выработку факторов роста, они являются ключевыми механизмами в развитии симптомов синдрома Нунан: сердечно-сосудистых, костно-мышечных, эндокринных, желудочно-кишечных и мочевыделительных, а также задержка полового созревания.

Как правило, заболевания, обусловленные вышеуказанными причинами, наследуются по аутосомно-доминантному типу, но в редких случаях могут передаваться и аутосомно-рецессивно.

Синдром Нунан встречается с частотой 4–10 / 10 000 живых новорожденных.

 Были выявлены мутации в 16 генах, среди которых PTPN11 (50%), SOS1 (20%) и RAF1 (5%–15%), которые задействованы в развитии заболевания.

Клинические симптомы были впервые описаны Noonan в 1968 году. Для заболевания, помимо низкого роста, характерны высокий лоб, небольшая нижняя челюсть, гипертелоризм, короткая шея, низко посаженные уши, высокое небо, птоз, низкая линия роста волос на затылке, морщины на лице даже в юном возрасте.

Из дерматологических симптомов наблюдаются пигментные пятна цвета кофе с молоком, меланоцитарные невусы, на коже лица keratosis pilaris rubra atrophicans.

Кроме того, может иметь место стеноз коронарных артерий, нарушения свертываемости крови.

Одним из отличительных симптомов больных синдромом Нунан является низкий рост. В связи с тем, что в литературе имеются сведения о том, что назначение соматотропного гормона при низком росте способствует его стимулированию, был проведен анализ его эффективности у больных синдромом Нунан, пока на небольшой группе.  

Доза соматотропного гормона составляла 0.15 ± 0.05 МЕ/kg в сутки, продолжительность лечения составляла от 6 месяцев до 2 лет.

Было отмечено увеличение скорости роста детей: до начала лечения она составляла 3.7 ± 0.5 см в год, а на фоне терапии -  8.0 ± 1.0 см в год.

Наибольшая скорость роста наблюдалась между 3 и 6 месяцем лечения, а затем постепенно снижалась. За время лечения значимых побочных эффектов не наблюдалось, однако, в ходе терапии необходимо оценивать метаболизм костной ткани, контролировать выраженность сколиоза, а также после окончания лечения мониторировать развитие остеохондромы.

Литература

1. Xian Wu et al. “Noonan syndrome: rhGH treatment and PTPN11 mutation”. Mol Genet Genomic Med. 2023 Aug 1;11(11):e2266.