Рецептор AhR и его роль при атопическом дерматите

Рецептор AhR (Aryl Hydrocarbon Receptor)  — это арилуглеводородный рецептор, принадлежащий к семейству факторов транскрипции, описан в 1970 г. Лигандами для AhR служат как экзогенные, так и физиологические вещества. В отличие от экзогенных лигандов, которые либо метаболизируются, либо подвергаются биоактивации в канцерогенные метаболиты, физиологические лиганды подвергаются биотрансформации в нетоксичные метаболиты для выведения из организма. Среди экзогенных - полициклические ароматические углеводороды (образуются при сгорании органических материалов и содержатся в выхлопных газах автомобилей, табачном дыме, продуктах горения угля и нефти) и гетероциклические аминогруппы (возникают при приготовлении пищи, особенно при жарке мяса при высоких температурах), среди физиологических –индол-3-карбинол (содержится в овощах семейства крестоцветных - брокколи, белокочанной и брюссельской капусте, кверцетин (в яблоках, луке, ягодах), куркумин (компонент специи куркумы). Источником физиологических лигандов в коже являются метаболиты триптофана, образующиеся в результате метаболизма триптофана микробиомом человека и воздействия ультрафиолетового излучения. Активацию рецептора могут также вызвать лактобациллы, малассезия, мед манука и наружный препарат тапинароф в виде крема.

В коже AhR экспрессируется в большинстве клеток, включая кератиноциты, меланоциты, фибробласты и резидентные иммунные клетки, такие как клетки Лангерганса и γδ-Т-клетки. AhR играет важную роль в регуляции гомеостаза эпидермиса, стимулируя дифференцировку кератиноцитов и барьерную функцию кожи. В эксперименте показано, что индолы, вырабатываемые микробиомом кожи, имеют решающее значение для поддержания кожного барьера посредством передачи сигналов AhR в кератиноцитах. Экспрессия и функционирование AHR в различных иммунных клетках кожи поддерживают его противовоспалительную и гомеостатическую роль.

Важная роль AhR при псориазе была раскрыта в 2014 году, когда было опубликовано, что отсутствие сигналов AhR усугубляет тяжесть псориазиподобного воспаления у мышей. Сообщалось о положительной корреляции между экспрессией AhR в коже и тяжестью АтД. При воспалительных процессах в коже с активацией AhR связывают возможность усиления воспаления за счет продукции провоспалительных цитокинов, повышением чувствительности кожи к раздражителям и дисбалансом микрофлоры кожи. AhR играет значительную роль в развитии атопического дерматита (АтД). Активация AhR усиливает продукцию провоспалительных цитокинов и вызывает изменения в экспрессии генов, регулирующих эпидермальный барьер, а в условиях гиперчувствительности к аллергенам происходит снижение синтеза липидов, необходимых для поддержания барьерных свойств, что создает условия для инфицирования. AhR активирует транскрипционный фактор NF-kB, ответственный за индукцию образования воспалительных цитокинов. Можно сказать, что AhR является ключевым фактором, влияющим на развитие и тяжесть АтД. Подавление активности AhR становится одним из направлений современной терапии АтД. Уменьшение активности AhR достигается применением ингибиторов рецептора. Так, CH-223191 - селективный антагонист рецепторов AhR, изучается в качестве потенциального средства против меланомы и колоректального рака. Хотя на сегодняшний день официально одобренных лекарственных препаратов, специально разработанных для воздействия на рецепторы AhR, нет, интерес к этому направлению разработок высок, что открывает перспективы для создания новых методов лечения не только АтД, но и других заболеваний.

Несмотря на свое участие в воспалительных реакциях, AhR также необходимы для поддержания нормального иммунитета и защиты организма от повреждений. Некоторые типы аутоиммунных заболеваний возникают вследствие недостаточной активности AhR. В таких случаях стимуляторы AhR способствуют восстановлению нормальной работы иммунной системы, приводя к улучшению состояния пациента. Стимуляторы AhR могут играть положительную роль в процессе восстановления поврежденных тканей и органов. Они усиливают защитные механизмы организма, помогая организму справляться с инфекциями и ускоряя процессы заживления. Эффективность лечения зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента и конкретного заболевания. Для одних пациентов оптимальным решением будет ингибирование AhR, тогда как другим необходима стимуляция. Суть проблемы в контролируемой активации рецептора.

Использованная литература

Dawe HR, Di Meglio P. The Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR): Peacekeeper of the Skin. Int J Mol Sci. 2025 Feb 14;26(4):1618. doi: 10.3390/ijms26041618.