Макрофаги (МФ) – очень важные клетки организма, они управляют иммунным ответом, регуляцией воспаления и регенерацией тканей.
МФ происходят из гематопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Они расселяются во всех органах и тканях организма, выполняя различные функции в разных органах. МФ делятся на резидентные и инфильтрирующие.
Резидентные МФ постоянно находятся в органе и там же пролиферируют, поддерживая тканевой гомеостаз. Инфильтрирующие МФ приходят в кожу из крови для защиты организма. В крови они называются моноцитами.
В коже резидентные МФ есть как к эпидермисе, так и в дерме. Дермальные МФ расположены периваскулярно и периневрально. МФ пластичны и в ответ на различные изменения в тканях и стимуляцию поляризуются в 2 различных фенотипа.
Под стимулирующим действием липополисахарида и интерферона-гамма МФ поляризуются в провоспалительный М1 тип и секретируют провоспалительные цитокины ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-23, моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP1), фактор некроза опухолей- альфа (TNF-ά), матриксные металлопротеиназы (ММP).
Их основная функция – элиминация патогенных микроорганизмов. М1 фенотип находят постоянно в очагах поражения при акне, что потенциально поддерживает хроническое воспаление.
Под стимулирующим действием ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13, линолевой и олеиновой кислот МФ поляризуются в другой фенотип М2. М2 играют ведущую роль в подавлении воспаления, улучшении тканевой репарации и заживлении ран.
Они экспрессируют противовоспалительные цитокины ИЛ-10, трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), фактор роста сосудов (VEGF), эпидермальный фактор роста (EGF), аргиназу1 (Arg1).
М2 подразделяют на 4 подтипа – М2а, М2b, М2c и М2d с разным функциональным потенциалом и разными активаторами. Они стимулируют пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и ангиогенез.
Исследования показывают, что можно лечить воспалительные заболевания кожи через МФ в качестве мишени путем ингибирования экспрессии М1-ассоциированных цитокинов.
Надо помнить, что МФ представляют собой обоюдоострое оружие, которое может как усиливать воспаление, так и снижать его интенсивность.
Поддержание баланса между М1 и М2 необходимо для восстановления иммунного окружения нормальной кожи, а нарушение баланса может приводить к патологическим состояниям.
Литература